骨髓增生异常综合征病因

网友投稿保健养生 2022-10-17

骨髓增生异常综合征的病因目前并不是非常清楚，只是发现一些因素，其发病可能与电离辐射、强的电磁场、使用细胞毒类的化疗药物、长期接触有机溶剂、重金属、杀虫剂，染发剂等有关。但接触这些危险因素的人群当中，并不是所有人都发病，只有一小部分人发病，因此，可能还存在其他的原因。

骨髓增生异常综合征也称MDS，属于骨髓髓系恶性肿瘤性疾病，易与良性骨髓衰竭性疾病相混淆，两者鉴别诊断存在一定困难。MDS主要表现为骨髓衰竭、血细胞减少，为了浅显易懂，常称为白血病前期，即还未达到白血病阶段。临床上有30-40%的MDS患者，最终可转化为白血病。

高危骨髓增生异常综合征困难与机遇并存

所谓高危骨髓增生异常综合征，即患者外周血或骨髓原始细胞较多，大于10%，染色体有复杂变化或7号染色体异常，这部分患者又分为2类，外周血常规不需要输血或输血。关于

治疗战略，根据需要分别讨论输血和不输血。首先，让我们来谈谈目前骨髓增生异常综合征的治疗。目前，对于这些高风险患者来说，现代医学总是遵循白血病的治疗理念。原始细胞一高，化疗本身就没有错。然而，我们需要理解化疗的意义。我们的目的是恢复外周血象。然而，骨髓增生异常综合征不同于白血病。骨髓原始细胞下降后，许多患者外周血液没有恢复。这意味着骨髓增生异常综合征不同于白血病，治疗策略也不同。目前骨髓增生异常综合征，化疗的有效率在30%以下，部分患者还可能接受移植治疗，成功率低于白血病。

所以综上所述，对于目前不需要输血的患者，还不需要住院，可以口服药物或者中药门诊治疗，让患者保持一定的生活品质。而对于需要输血的患者，因为已经开始与医院打交道，生活质量下降，而且伴随着血小板下降，出血的风险明显增加。因为我们认为化疗是有风险的，现在不化疗也有风险，血小板下降带来的风险越来越接近化疗风险，其中一部分想追求治疗效果的患者可以开始化疗，另一部分犹豫的患者可以继续观察。

你可能很不理解，为什么最终还是化疗，如果一开始全部高危骨髓增生异常综合征的患者都选择化疗，而化疗效果不佳，可以因为化疗的并发症葬送一部分尚未输血患者的生活质量和生存期，造成患者生命危险，至于最终要化疗的患者，也是因为如果不化疗，可能没有一点好转的机会，现在已经很危险，再增加化疗风险对于患者来说可能更容易接受，有点绝处逢生，化险为夷的意思。

由于高危骨髓增生异常综合症患者毕竟是肿瘤，转化为白血病的风险很高，我们医生的治疗总策略是提高患者的生活质量，而不是一味追求化疗的治疗本身，综合治疗和个人治疗在高危骨髓增生异常综合征的表现越来越突出，患者家属与医生合作，做好心理疏导工作，相信自己，相信医生，努力提高生活质量，在与疾病的斗争中最终取得胜利。祝大家健康快乐。

中医药治疗骨髓增生性疾病

四川省中医医院/成都中医药大学附属医院血液科

真性红细胞增生症、原发性血小板增生症、慢性粒细胞白血病、骨髓纤维化等均为骨髓增生症。由于它们可以相互转变，一些患者最终可以发展成急性粒细胞性白血病，也可以被视为同一种疾病的不同阶段。成都中医药大学附属医院血液科刘松山

骨髓增殖性疾病具有疾病隐蔽、进展缓慢、病程漫长的特征，临床均以淤血、毒热、正虚为特征，多为中医淤血、症积、毒热、血劳范畴，其病因、病机、发展、转归、治疗、药物共同。

一、病因机:

这种增殖性疾病的主要原因是毒邪。毒邪感人有前后天的区别。先天性的毒是胎毒，母体的毒通过胎血循环传播给胎儿，潜伏在体内。后天的毒是外毒，分为①六淫化毒，即六淫邪盛极，成为毒邪侵害机体②毒气是指电离辐射、化学物质等特殊病原物质，其性质暴力、伤害至深③毒是指药物中含有的毒原物质，误服、过服、久服或服用方法不当，毒通过口鼻粘膜、胃肠、皮肤等不同方法侵入机体，损伤脏腑经脉。机体感染后的发病和潜伏期的长短与正气有关(免疫功能)的强弱有关，如果毒邪暴力，正气无法抵抗，如果多感即发的毒邪不盛行，潜伏在体内，如果正虚或再次受到外毒侵袭，伏毒溢出，继续发病。

骨髓增生性疾病的病因、病机，中医认为毒、瘀、虚三个方面是必不可少的。毒是致病的主要原因，毒是患病，其势头强烈，染病后，直中骨髓，病情发展难以控制，其毒无处不在，侵害脏腑经脉，损害气血，预后不良。瘀伤是虚毒、毒伤髓血、气滞而成的病理产物，是病途中毒致实、虚弱的病理产物，是毒微盛和正虚实的标志，髓病出现在外体征的一部分，瘀伤深、瘀伤重、毒瘀相结表明病情进展、病情恶化。虚弱是发病和病情进展的根本，病初中期，消耗阴精气血，其虚弱在肾脏和肝脏病末期，阴损和阳、阴竭阳脱落死亡。

二、临床表现

骨髓增生性疾病临床表现，根据病因机，一般以毒、瘀、虚三方面为主。

1、毒：导致骨髓增殖性疾病之毒常为阳毒，其性火热，可侵血犯肝扰血，致肝经热炽、心火亢盛而见头晕而胀，头痛如裂、耳鸣目赤、心烦易怒、少寐多梦，尿赤便秘，鼻齿肌衄、舌红脉数。结合西医检查: 骨髓增生明显活跃，以某一系统增生尤著，血象示该系细胞计数明显高于正常，其它系细胞亦见增生或受抑，尚可见到粒、红两系各阶段的幼稚细胞。这是中医毒邪犯髓干扰血的象征。

2、淤青:骨髓增殖性疾病血瘀无处不在，威胁下症积累最突出，硬疼痛皮肤粘膜紫暗，皮下淤青斑、鼻出血、舌暗脉涩。瘀阻脑脉，可见中风不仁；瘀阻心脉，可见胸瘫心痛；瘀阻经脉可见脉瘫水肿；瘀阻手足，指尖青紫灼痛，甚至不好。

3、虚:由于个人差异和病程阶段不同，气血阴阳虚损各有重点，但肾虚是本科，肾阴不足是虚弱的关键。病初、中期患者分别见肾阴虚、脾气虚、心肝血虚诸证，病至终末期，诸虚阳阳外脱，四肢发冷，冷汗无情。结合现代医学骨髓，恶性细胞增生抑制正常细胞生长，血象也出现异常。

具体各种疾病的临床表现各不相同，真性红细胞增多症以血瘀为重，心肝热炽原发性血小板增多症也明显血瘀，疾病多损伤经脉络瘀阻多见的慢性粒细胞白血病以毒邪为重，毒热夹瘀的骨髓纤维化

三、治疗原则:

解毒、扶正、活血三个原则必不可少，贯穿整个治疗过程。

1、解毒:即清除腹泻毒热，为了治疗毒热的主要原因，可以阻止病情的进展和恶变的发生。疾病恶化前期和恶化后，该方法应重用。常用药物有两两类:①清热凉血解毒适用于内外热、血象异常的患者，如羚羊粉、人工牛黄粉、赤芍、丹皮、黄连、黄芩、黄芩、栀子、青黛或配合六神丸等②抗癌解毒，多用于血象异常、临床热象不着的人，如白花蛇舌草、半莲、龙葵、蛇莓、蟾蜍、蟾蜍、卷柏

2、扶正:补充气体，提高身体免疫功能，抗毒，抑制病态细胞恶性增殖，改善患者生存质量。在疾病相对稳定阶段及联合化疗致骨髓明显受抑时重用本法。扶正重点是滋肾填补精神，常用药物如两地、山羊肉、女贞子、干莲草、桑树、元参、石斛等，适时尚有益于养血，选择黄芪、太子参、西洋参、白术、当归、白芍、鸡血藤、兔丝、枸杞子等。

3、活血:目的主要有三个方面:一是消除髓血瘀滞、流畅血脉，有助于解毒扶正药力的发挥，二是防毒瘀重新结合，可以预防疾病后期向骨髓纤维化转变。活血可用于疾病的任何阶段，淤青象轻时适量选择活血的产品，如丹参、红花、桃仁、赤芍等，若淤青象明显、淤青反复出现并发症，如中风、胸瘫、脉瘫等，可适当增加活血药量或破血，如三棱、莪术、姜黄等。活血要注意消耗正气，必须与益气药一起使用的瘀伤难以消除时，瘀伤毒相互结合，化瘀解毒并用。

以上三种治疗方法因疾病而异，阶段而异。真性红细胞增多症瘀象突出蛭，心肝热炽，治疗破血逐瘀，腹泻肝清心凉血，常用血府逐瘀汤合龙胆泻肝汤减少，常用水、土虫治疗，送牛黄清心丸的瘀毒相结病进入时，加入卷柏、连翘、黄柏等解毒品。原发性血小板增多症亦血瘀明显，出血著时，急则治标，审因辨治；瘀象明显，重在化瘀益气、配合滋补肾阴，常用补阳还五汤合二至丸加水蛭、牛膝、元参、石斛；病情反复，血小板计数上升时，宜破血清热解毒，少佐扶正。慢性粒细胞白血病以毒为主，以毒热夹瘀、真阴损耗、解毒为首。慢性期应滋阴益气，解毒化瘀散结的加速期应清热解毒，滋阴益气，化瘀止痛的急变期应清热抗癌，解毒凉血，兼顾正气。骨髓纤维化正虚突出，症积明显，治疗首当扶正，辅以化瘀消症，配合解毒，扶正以健脾益气、滋肾温阳为主，解毒则以抗癌药配合六神丸治疗。

中医药分型治疗骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)是一组以难治性血细胞质、量异常和高风险发展为急性白血病为特征的恶性克隆性造血干细胞疾病，其具有高度异质性，1982年FAB协作组将其分为5型，2001年WHO对MDS的FAB分型进行修正，将其分为8个亚型，不同亚型MDS具有不同的特点和预后，1997年国际MDS危险分析专题研习会提出MDS预后积分系统（IPSS），将MDS分为低危组、中危-1组、中危-2组和高危组，经验证明，IPSS积分能满意地反映MDS患者的生存期和转为白血病的危险，这一积分和危险划分系统已为国际上普遍认同和采用，实际上成为一个最能反映MDS患者临床预后的分型系统，对于指导MDS患者的治疗极有帮助[1]。目前国内外对本病的发病机制尚不十分清楚，国内治疗本病给予诱导分化剂、化疗、免疫抑制剂、雄激素及支持疗法等，但疗效不理想，个体差异性较大，且具有较多毒副反应。中医药治疗MDS具有良好临床疗效，且在改善症状，提高生存质量，减少治疗毒副反应方面具有明显优势。根据临床表现，MDS属于中医学“虚劳”、“血证”、“积聚”、“急劳”等范畴，中医学认为MDS的发病原因是由于人体正气虚弱，受到邪毒的侵袭，内外因相互作用而发病，患者先天禀赋不足，或七情内伤，饮食不节，劳役过度，损伤肝脾肾及精髓，使阴阳气血、脏腑功能失调，正气内虚，复感六淫外邪或瘟毒而致病，因虚致病，因病致虚，虚实错杂。由于MDS的异质性及临床表现多态性，我们根据IPSS分型，运用中医药分型辨治MDS，临床取效明显，现介绍如下。江苏省中医院血液科李峻

1.低危型MDS(IPS低危型/中危型-1型):该型多见于MDSRA、RARS、RCMD、RCMD-RS、5q-综合征型，中位生存时间为3~5年，急性白血病转换时间长。该型MDS属于中医虚劳、血证等范畴，病位为肾脏和脾脏，张氏医通云:人虚，非气即血，五脏六腑不能外行，血源关心肾脏，气源关心脾脏，强调脾肾损失在虚劳发病中的重要性。血的生成有赖于五脏的功能协调，其中与脾肾两脏的关系最为密切。脾是后天的书，气血生化的源头肾是先天的书，主骨生髓，主藏精，精血同源。脾肾的强弱决定了正气的盛衰，脾肾之间的功能协调对生精化血发挥着重要作用，脾胃健康，血气生化有源的肾精充，髓养活，造血功能正常。先天才不足，后天内伤，脾肾损失多，临床多见神疲劳、头晕心悸、腰酸、脸色无华等症状。临床上这类患者又可分为脾肾阳虚、脾肾阴虚、脾肾阴阳两虚三型，脾肾阳虚患者常见腰膝酸冷，大便溏薄，神疲乏力，畏寒肢凉，面色苍白，舌淡胖，苔薄白或白腻，脉沉细弱，临证常用右归丸、金匮肾气丸、四君子汤等方剂健脾温肾，常用中药如仙灵脾、菟丝子、补骨脂、党参、黄芪、杜仲、桑寄生、淮牛膝、干姜之类；脾肾阴虚者常见口干欲饮，大便干结，潮热盗汗，面色潮红，舌偏红质干，苔少，脉细数，临证常用左归丸、大补元煎、杞菊地黄丸、增液汤等健脾滋肾，常用药物有女贞子、熟地、山萸肉、制首乌、炙鳖甲、淮山药、太子参、生地、麦冬等；脾肾阴阳两虚者，以上两类症状可兼而有之，临证用药可根据阴虚阳虚侧重不同而适当选用。临证时不能忽视阳中求阴、阴中求阳，即在滋阴为主方药中加入少量温阳之品，温阳为主方药中加入少量滋阴药，以获“阴得阳升，而源泉不竭”，“阳得阴助，而生化无穷”之效。现代研究证明，补肾中药可以刺激骨髓造血,诱导造血细胞分化，并可提高机体免疫功能和应激能力，益气健脾药也有调节免疫功能的作用。邪毒是MDS的重要致病因素，包括能对机体产生毒害作用的各种致病物质，如六淫、疫毒、药毒等，这些邪毒能否致病，在相当程度上还取决于机体正气的强弱, 尤其是脾肾两脏的功能状态。正气存在，邪恶不能干，邪恶聚集，其气虚。低危型MDS，正气虽虚，尚能与邪毒抗争，邪毒始张，虚损不甚，治疗时应加入少量清热解毒之品，如白花蛇舌草、半枝莲、车前子、炒黄柏等，应用时，药味较少且剂量不宜过重，旨在清解邪毒而不伤正气。我们于临证时常结合刺激骨髓造血西药如雄激素或免疫抑制剂环孢素等，中西医结合治疗低危型MDS，取得良好效果。

2.高危型MDS（IPSS中危-2/高危型）：此型多见于MDS的RAEB型，因原始细胞比例较高，转化急性白血病较快，生存时间短，治疗难度大，目前仍是国内外医学界的难题。高危型MDS属于中医学“虚劳”、“血证”、“积聚”、“急劳”等范畴，此期患者正气渐衰，邪毒日进，暗耗阴血，可见日益加重的贫血等证；毒蕴日久，病情逐渐发展，邪毒与瘀血交织互结发为积块，邪毒侵及骨络则为骨痛，毒热上扰神明，则躁动神昏，甚则“阴阳离决，精气乃绝”。邪毒内停是脾肾亏虚、脏腑失调的病理反映，邪毒既是MDS发病过程中的的病理产物，出现在MDS发病过程中的任何一个阶段，同时又可作为一种致病因素而加重出血、诱发感染，形成恶性循环，变证百出，缠绵难愈。邪毒内袭，留在体内，或影响血气化生，或引起骚扰血液的妄行，或者积累脏腑，或者阻断经络，成为证据。气血亏损，血虚脉络不充，气虚血行不畅，或气虚统血无权，或血热迫血妄行，血溢脉外，日久髓海瘀阻，瘀血不去，则新血不生。故临证治疗高危型MDS时，应重用清热解毒、活血化瘀中药，同时，佐以健脾益肾之品，使祛邪而不伤正，扶正利于祛邪。常用的解毒化瘀中药，如白花蛇舌草、半枝莲、小蓟草、浙贝母、三棱、莪术、木馒头、炒丹皮、丹参、景天三七、虎杖根、雄黄等，剂量宜偏大，配合健脾益肾、益气养血之品，起到标本兼施、相辅相成的作用,使毒去邪退、气生血长。大量实验研究表明, 清解邪毒药具有抑制骨髓异常增生、调整机体免疫功能、诱导分化造血干细胞生长,促进白血病细胞凋亡、加速骨髓微循环新陈代谢等作用, 从而有利于MDS骨髓的正常造血。由于高危型MDS转化为急性白血病的高度危险性，故临证治疗时，一般采用中西医结合治疗，中药联合西医化疗、诱导分化治疗等，可取得较好疗效。

3.急则治其标：“急则治其标”就是在热毒内盛，血热妄行而表现明显出血、发热时，因病情相对较急，进展迅速，应速投清热解毒、凉血止血之剂治标为先，常用犀角地黄汤、黄连解毒汤、清瘟败毒汤、十灰散等方剂加减，常用药物有水牛角、生地、丹皮、赤芍、焦山栀、茜草、白茅根、小蓟、仙鹤草、景天三七、炒黄柏、连翘、羚羊角之类。如果腑气不通，可以适当加伤寒泻心汤，取腹泻心是腹泻火，腹泻火是止血的意思，釜底工资，腹泻止血。临证结合输血、抗感染、荷尔蒙等治疗，可迅速控制病情，消除热毒、平息发热、控制出血，图后治疗。热退血结束之初，多为本虚标实，咳嗽咳痰、鼻塞流鼻涕、发热咽痛等邪恶袭击肺卫症状，此时首先去除外邪，去除邪恶是安全的，有正虚的象征，不能一味补益，不能关门留寇，做生变证。辩其寒热表里，酌情选用解表散寒、宣肺祛痰、疏散风热、解毒利咽之品。本类病证多为本虚标实，脾肾气血亏损不足，常有出血倾向，不得用辛散汗、苦寒泻热、药性激烈的产品，以免损伤阴气，消耗血气，临证常用荆防败毒散、银翘散、小柴胡汤、三顽汤、二陈汤等减少，常用药物有炒风、烧麻黄、杏仁、桔梗、前胡、黄苓、半夏、连翘、板蓝根、蒲公英、车前子、炒壳等

4.时时固护胃气：前贤云：“有胃气则生，无胃气则死”。胃为水谷之海，主受纳腐熟，以降为和，喜润而恶燥，脾主运化，脾主升清，喜燥而恶湿，脾胃为气机升降的枢纽，凡食物、药物无不经由胃之受纳、腐熟，且人体生命活动的维持，全赖于水谷精微化生的气血阴精，而水谷精微的化生，又离不开脾胃发挥正常的运化功能。因此，临证时应非常重视保护胃气。MDS一般病程长，素体脾胃虚弱，长期服药容易伤脾胃，脾胃受伤，血气生化无源，肾精气失去水谷精微填充，治疗药物难以发挥作用，造血功能也无法恢复，所谓胃气绝对，百药难以施用。因此，在健脾补肾、清除邪毒、活血化瘀等处方药中，每次添加理气辅助运输、胃化湿的产品，为了达到补充而不滞留、腹泻而不受伤，经常取香砂六君子汤减少，制药半夏、陈皮、白蔻、炒枳壳、佩兰叶等。

综上所述，MDS的基本病机可以归纳为脾肾损失为基础，以瘀伤毒素内停止为基础，即正气损失负责脾肾两脏，邪气内结合瘀伤毒素两个原因，不同类型的MDS具有不同的病机特征，临时证明与疾病识别相结合，分层治疗。我们以健脾补肾活血解毒方药为主治疗MDS，相继观察临床病例100例以上，总效率达到76%以上[2][3]。目前，MDSWHO分型和IPSS系统在判断MDS预后方面比FAB分型方面有优势，但由于中医认证治疗联合西药治疗MDS确实有良好的疗效，目前中医认证论治和MDS最新分型相结合，开展多中心、对照临床试验，进一步制定合理、公认的治疗方案，同时深入开展中医药调节机体免疫、诱导分化、死亡、刺激造血等目标的实验研究

首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科陈哲博禾医生在建设中博禾医生引⽤了因特⽹上的⼀些资源，版权归原作者及⽹站所有。若有内容侵犯了您的权益，请联系我们，我们将在三⽇内删除，创作曾笑

参考文献(略)

骨髓增生异常综合征(MDS)的原因是什么？骨髓增生异常综合征是白血病吗

MDS的确切病因至今尚不清楚。有些证据表明，有些人一出生就有形成MDS的倾向。这种情况可视为外部因素引起的开关。如果这种外界因素无法识别，这种疾病被称为原发性MDS。浙大附属第一医院血液病科佟红艳

癌症放疗和化疗是形成MDS。患者采用化疗药物或放射治疗治疗可能治愈的癌症时(例如乳腺癌或睾丸癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤)，治疗后长达10年，存在MDS的风险。使用癌症化疗或放疗后形成的MDS，被称为继发性MDS，通常与骨髓细胞的多个染色体异常有关。这种类型的MDS很快就进入了AML。

长期接触特定的环境或工业化学物质，比如苯，也可以触发 MDS。虽然现在苯的使用受到了很高的限制，但是现在还没有明确其他化学物质容易患上MDS，有些职业已经贴上MDS和AML的易患标签，如油漆工、煤矿工、防腐师。目前尚未发现可以导致 MDS 的已知食品或农产品。虽然每天饮酒可能会降低红细胞和血小板计数，但是酒精不能导致 MDS。目前，没有足够的数据证明吸烟可以增加MDS的风险。然而，众所周知，吸烟者患AML的风险是非吸烟者的1.6倍。

患者及其家属往往担心 MDS 是否会传染。目前尚未有证据表明病毒可以引起 MDS；因此，MDS 不会传染给亲人。

MDS 是非遗传性的。事实上，家庭成员（包括兄弟姐妹）同时被诊断为 MDS 的情况是非常罕见的。