法布里病的发病机制有哪些？
法布里病的发病机制是α-半乳糖苷酶A编码基因发生突变或缺失，引起体内α-半乳糖苷酶A部分或全部缺失,使该酶底物-糖鞘脂类、特别是三聚己糖神经酰氨不能分解，进行性的在肾脏、心血管系统、神经系统等部位堆积，进而引起多个系统脏器的损害。
本病的遗传方式为x连锁遗传，编码α-半乳糖苷酶A的GLA基因有7个外显子组成。目前7个外显子内均有突变的报道，总数已超过500种，其中55%为错义突变，其他尚有无义突变、部分碱基缺失、插入突变等，尚未发现热点突变。
GLA基因的突变主要分为两类：
①位于酶活性位点或邻近部位直接影响酶的活性；
②远离活性位点，主要通过影响酶的折叠，从而影响酶的稳定性或转运等。
法布里病如何治疗？
法布里的病的治疗包括对症治疗、酶替代治疗以及肾脏替代治疗。对于疼痛明显的患者，普通的镇痛药或非甾体类抗炎药常无效。抗惊厥类镇痛药可部分缓解疼痛和减少疼痛发作的频率，卡马西平药效相似，但应注意剂量相关性不良反应。
有脑血管意外病史的患者可考虑使用抗血小板药和抗凝血药，出现大量蛋白尿可考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物，有高血压的患者应控制血压。
目前有两种酶可用于α-糖苷酶A的替代治疗，Ⅰ-Ⅲ期临床研究已证实该治疗可以缓解疼痛，改善患者的生活质量，并且减少糖鞘脂在内皮细胞的沉积。
目前已有超过100例的患者接受了酶替代治疗。尽管患者可产生酶的抗体，但是并不影响药物的治疗效果。酶的替代治疗应尽早开始，可减少糖鞘脂沉积带来的脏器损害，改善生活质量。
而对于终末期肾衰竭的患者可以考虑透析或肾移植。有研究显示，法布里病透析患者生存率高于糖尿病组，但低于非糖尿病组。接受肾移植患者应同时给予酶替代治疗，以保护移植肾。需要注意的是，应避免亲属肾移植中出现杂合子供肾。
法布里病的辅助检查有哪些？
对疑似患者应进行α-半乳糖苷酶A活性的检查，男性患者血浆和白细胞的α-半乳糖苷酶A活性通常较低，无症状的女性杂合子血浆α-半乳糖苷酶A活性可接近正常，因此对于女性疑似患者必须经肾脏等组织活检和基因检测方能明确诊断。
肾脏或皮肤等组织活检可以帮助诊断法布里病肾脏受累患者，但有少数杂合子女性患者病理改变不典型或仅呈很少数分布，GLA基因突变检测是法布里病诊断的金标准。
随着近年研究的不断深入，许多生物标志物对于法布里病的诊断也有提示作用，如血浆、尿液Gb3,血尿球形三脂酰基鞘氨醇，磷酸鞘氨醇以及尿调节素的测定等等。
法布里病的鉴别诊断有哪些？
法布里病的鉴别诊断，家族史阴性的早期患者，特别是肢端疼痛为主要表现时，易误诊为其他疾病，如神经精神性疼痛、雷诺现象、系统性红斑狼疮、多发性硬化、多神经病等。
此外，法布里病肾病需与其他肾小球或肾小管疾病相鉴别：
① 区域局灶节段肾小球硬化相鉴别，局灶节段性肾小球硬化是肾脏常见疾病，临床常表为大量蛋白尿或肾病综合征。免疫荧光多为阴性，光镜下肾小球局灶节段性硬化，足细胞空泡变性，故法布里病易误诊为局灶节段性肾小球硬化。但电镜下局灶节段肾小球硬化症足细胞内无髓鞘样包涵体；
②需与庆大霉素中毒性肾病相鉴别，庆大霉素中毒性肾病电镜下肾小管上皮细胞内也可出现髓鞘样包涵体，但数量相对较少，而且一般不会出现在肾小球足细胞；
③遗传性肾小球病如Alport综合征,本病肾小管和肾间质显著泡沫样变性，但电镜下Alport综合征肾小球基底膜不规则增厚、分层和撕裂等改变可以鉴别诊断。
法布里病的临床症状有哪些？
典型的临床症状多见于男性患者，携带GLA基因突变的女性杂合子可终身无症状，或40岁以后出现症状，症状较轻，可遗传给儿子。
首发症状多为外周神经受累所致，常表现为周期性发作的疼痛，发生在手、足、关节、肌肉和腹部。
典型症状发生于四肢末端，表现为感觉异常或烧灼感，发热、温度变化等诱发，每次发作可持续几分钟到几天不等。
自主神经受累表现为少汗、肠道运动紊乱等。皮肤的典型病变为皮肤血管角质瘤，也是常见的皮肤表现，多见于腰部及坐浴区，表现为暗红色或紫黑色斑丘疹，压之不褪色。皮肤血管角质瘤是诊断法布里病的重要线索。
大多数法布里病患者有特征性的角膜病变，裂隙灯检查角膜，可见放射状分布的灰色或棕色线条状沉积，但一般不影响视力。
也可见结膜或视网膜静脉迂曲和扩张、白内障等。神经系统受累最常见听力下降和前庭功能障碍，可有血栓形成引起的惊厥、失语、痴呆及偏瘫等。而心脏受累可表现为传导异常、瓣膜病和左心衰竭。
而肾脏受累出现症状的时间约在30岁左右，主要表现为轻到中度蛋白尿，少数可有肾病综合征范围的蛋白尿。
部分患者可有镜下血尿，罕见的肉眼血尿。肾功能进展一般缓慢，患者多在40岁-50岁出现高血压和终末期肾衰竭。肾衰竭较常见于男性患者。
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